在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处耸立着一幢巍峨庄严的古堡这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）与传说中不同德古拉是一个无比温柔的好爸爸他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）为了保护女儿免遭人类的戕害而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡普通人类绝对无法接近这里每年梅菲丝生日之际科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生在梅菲丝118岁生日之际她渴望见识外面的世界早有准备的德古拉设下骗局却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡 　　乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……